Frühe klinische Studie Daten zeigen, dass eine Gentherapie die Umkehrung der Sichel-Zelle Anämie: Behandlung, die mit reduzierter Intensität der Konditionierung zur Verbesserung seiner globalen Transportfähigkeit

Frühe klinische Studie Daten zeigen, dass eine Gentherapie die Umkehrung der Sichel-Zelle Anämie: Behandlung, die mit reduzierter Intensität der Konditionierung zur Verbesserung seiner globalen Transportfähigkeit

Nach über einem Jahrzehnt der präklinischen Forschung und Entwicklung, die eine neue gen-Therapie-Behandlung für Sichelzellenanämie (SCA) ist die Umkehrung der Krankheit Symptome in beiden Erwachsenen und Ihr frühes Potenzial für die Transportfähigkeit zu Ressourcen herausgefordert Teile der Welt, wo der SCA ist am häufigsten.

Vorläufige Daten aus einer pilot-Phase 1-2 klinischen Studie testen die gen-Therapie präsentiert wurden. Dez. 3 bei der American Society of Hematology (ASH) Jahrestagung in San Diego von principal investigator Punam Malik, MD. Sie ist ein Arzt-Wissenschaftler an der Cincinnati Kinder-Krebs-und Blutkrankheiten-Institut und Direktor der Umfassende Sickle Cell Center. Malik rief die Daten vielversprechend.

„Ein Jahr nach der Behandlung unseres ersten Patienten, und sechs Monate nach der Behandlung des zweiten Patienten, beide haben eine Bemerkenswerte Verbesserung in der Qualität des Lebens durch beträchtliche Reduzierung der Symptome der Krankheit. Dies umfasst in der Nähe der Beseitigung von chronischen Schmerzen und sickling Ereignisse und verbessert Anämie,“ Malik sagte. „Obwohl es noch zu früh nach der Behandlung, diese vorläufigen Ergebnisse sind sehr vielversprechend. Wenn Sie nachhaltig diese Art der Therapie wird eine transportable, sichere und praktikable-gen-Therapie für alle SCA-Patienten.“

SCA ist eine schmerzhafte Erbkrankheit, wo die Blutkörperchen werden sichelförmig und stecken in der Kreislauf-system. Es kann zur Beschädigung lebenswichtiger Organe und zum Tod führen.

Wie die Therapie Funktioniert

Die gen-Therapie entwickelt von Cincinnati Children ‚ s verwendet ein modifiziertes gamma-globin-lentivirus-Vektor für die übertragung einer gesunden fetalen Hämoglobin-gen in einem Patienten Blut-Stammzellen (hematopoietic stem cells, HSC). Der lentivirus ist so modifiziert, dass es nicht die Ursache der Krankheit.

Die Therapie kommt aus der Beobachtung, dass einige Erwachsene nie zu stoppen Herstellung von fetalen Hämoglobins (HbF). Dies verhindert, dass rote Blutkörperchen in sickling, wenn ausreichende Mengen der HbF im Körper vorhanden sind. Normalerweise ist das fetale Hämoglobin-gen schaltet sich kurz nach der Geburt. Die neue gen-Therapie-Ansatz von Malik und team stellen eine fetale Hämoglobin-Gens in Knochenmark-Zellen, die nicht ausgeschaltet werden.

Die Zellen sind zuvor gesammelt haben, aus dem SCA-Patienten und genetisch umprogrammiert in einem sauberen Labor-Anlage mit der modifizierten lentivirus-Vektor. Dann wird das Knochenmark des Patienten ist, z.B. mit einem niedrig-Dosis-Chemotherapie, nach der die gen-korrigierten Zellen Infusion zurück in den Patienten. Patienten wieder Ihre Blutwerte innerhalb einer Woche bis 10 Tage und erholen sich von der Chemotherapie Effekte von zwei Wochen, Malik sagte.

Ein wichtiger Bestandteil der Behandlung ist die Reduzierung der Intensität der Vorkonditionierung für die Patienten, die die Therapie für die SCA. Die Methode ist weniger toxisch und teurer als die myeloablative Konditionierung, die in der Regel Knochenmark-Transplantationen, so die Forscher.

Die Myeloablative Konditionierung verwendet high-intensity-Chemotherapie zur Vorbereitung auf eine Transplantation, Patienten, die Knochenmark für die gesunde gen-korrigierten Blut-Stammzellen (HSCs). Dies führt in der Regel niedrige Blut zählt und andere Nebenwirkungen. Diese können schwere Infektionen und längere Aufenthalte in Transplantations-Einheiten für ein oder zwei Monate.

Dies bedeutet, dass Transplantationen mit myeloablative Konditionierung durchgeführt werden, in großen und anspruchsvollen medizinischen Zentren in den entwickelten teilen der Welt. Malik sagte: dies beschränkt den Zugriff auf Personen in strukturschwachen Regionen, in denen SCA ist mehr verbreitet, wie Afrika, Indien, der Karibik und Südamerika.

Das Erreichen Hoher Notwendigkeit Regionen

Ein Ziel für Malik und Ihre Kollegen ist, die Ihre Therapie mit einer reduzierten Intensität der Konditionierung wird es ermöglichen, zu angeboten der Krankenhäuser in Ländern wie zentral-Afrika und anderen unterentwickelten Regionen der Welt.

SCA betrifft mehr als 90.000 Menschen in den Vereinigten Staaten, und Millionen von Menschen weltweit haben die Krankheit, nach Ansicht der Forscher.

Malik sagte, dass zusätzliche Daten aus der Studie, sagen die Ermittler, dass die konsequente und langfristige klinische nutzen dieser Therapie für Patienten mit schwerer SCA. Die Studie wird geplant, um zu behandeln, bis zu 10 Patienten mit SCA. Präklinische Studien durch das Forschungsteam vorgeschlagen, die Behandlung ermöglicht es dem Körper, um die normale rote Blut-Zellen, die statt der Sichel-förmigen Zellen, die definieren, die ererbte Störung.

Verbesserte Lebensqualität

Sowohl für Erwachsene Patienten, die in der ASCHE Präsentation sind 35 und 25 Jahre alt, wer, beziehungsweise, hatte Gentransfer-Therapie 15 und 12 Monaten. In das Jahr und eine Hälfte vor dem Erhalt der gen-Korrektur-Therapie, beide Patienten hatten mehr als ein Dutzend akuten Sichel Veranstaltungen pro Jahr, nach Malik. Diese enthalten akuten Brust und Schmerzen Krisen, chronische Schmerzen, und benötigt die kontinuierliche Verwendung von oralen oder injizierbaren Opioide auf einer regulären basis.

Ermittler berichten, dass ein Jahr nach der Therapie der erste patient ist nicht mehr erforderlich tägliche orale Opioide bei chronischen Schmerzen und hat hatte ein akuter sichelzellen-Ereignis. Der zweite patient, der nicht mehr verwendet orale Opioide und hat keine vaso-okklusiven Veranstaltungen, wo das Blut den Zellen stecken in der Kreislauf-system.

Start Aruvant Wissenschaften

In dem bemühen zur Beschleunigung der Entwicklung der Therapie, Cincinnati Children ‚ s hat eine Partnerschaft mit Roivant Wissenschaften zu erstellen Aruvant Wissenschaften. Das joint venture konzentriert sich auf die Entwicklung und Kommerzialisierung von innovativen Therapien bei hämatologischen Bedingungen. Aruvant entwicklungskandidat ist RVT-1801, die gen-Therapie zur Behandlung von Patienten in Maliks ASCHE Präsentation von frühen klinischen Studien. Aruvant Wissenschaften mit Sitz in Cincinnati. Besuchen Sie die Roivant Sciences-website, um mehr zu erfahren:

Roivant Launches Aruvant Sciences and Roivant Foundation in Partnership with Cincinnati Children’s Hospital Medical Center