Die Behandlung von Brust-Tumoren mit zwei Krebs-Medikamente gleichzeitig kann verhindern, dass die endokrine Resistenz gegen die Krankheit an zwei unterschiedlichen gen Wege, Wissenschaftler an der Universität von Illinois fanden in einer neuen Studie.
Die beiden Medikamente in der Studie, selinexor und 4-OHT, verursacht die Krebszellen sterben und Tumoren zurückbilden, für längere Zeiträume, sagte Lebensmittelwissenschaft und humanernährung professor Zeynep Madak-Erdogan, der principal investigator der Studie.
Die Studie, vor kurzem veröffentlicht in der Zeitschrift Krebs, beteiligten menschlichen Brustkrebs-Zellen wurden in Mäuse implantiert und die Analysen der Gene, ausgedrückt durch endokrine Drüse-beständigen Brustkrebs-Tumoren.
Während die endokrine Therapie ist derzeit die effektivste form der Behandlung für Hormon-responsive Brustkrebs, bei einigen Patienten wird entweder nicht reagieren oder entwickeln Widerstand zu den Drogen, die im Laufe der Zeit. Dieser Zustand, genannt endokrine Resistenz, verursacht Metastasen und ist verantwortlich für einen Großteil der Frauen die Todesfälle von Hormon-sensitiven Brustkrebs.
Basierend auf dem team-Stand der Forschung, die Forscher die Hypothese aufgestellt, dass zwei Elemente können zusammen arbeiten, um die Ursache der endokrinen Resistenz – die Hormon-rezeptor-Ära, die als Reaktion auf östrogen und äußert sich in 70 Prozent aller Brustkrebs, und die nukleare transport-gene XPO1, die entfernt Fremdstoffe aus den Zellen‘ – Kerne.
Die Kombination der Medikamente selinexor, die verhindert, dass XPO1 anti-Krebs-Proteine funktionieren, und 4-OHT, hemmt die östrogen-Rezeptoren aus der Reaktion auf die hormone, vielleicht wirkungsvoller als jede Droge alleine die Forscher stellten die Hypothese.
In 2016 eine Studie, veröffentlicht in der Molekularen Endokrinologie, Madak-Erdogan-team herausgefunden, dass Frauen, die zum Ausdruck gebracht haben, höhere Niveaus von XPO1 und eine „Signatur“ von anderen nuklearen transport-Gene wurden eher endokrin resistent.
Das Papier wurde co-geschrieben von Epidemiologie professor Rebecca Smith, dann-graduate-Studentin Karen Chen, wissenschaftliche Mitarbeiterin Kinga Wrobel und student Eylem Kulkoyluoglu-Cotul, wer war der erste Autor der aktuellen Studie.
In der aktuellen Studie, die das team behandelt endokrin resistenten tumor-Zellen mit 4-OHT oder selinexor allein, oder mit einer Kombination beider Medikamente, um zu bestimmen, wie die einzelnen Behandlungsprotokolle beeinflusst den Tumoren das überleben und funktionieren. Die Kombination von Medikamenten war wirksamer bei der Verringerung der tumor-Zellen die Lebensfähigkeit als jede Droge war, die von sich selbst, Sie gefunden.
Wenn Sie getestet, die drei Behandlungen auf die menschliche Brusttumor-Zellen, die in Mäuse implantiert, fanden Sie, dass die Kombination von 4-OHT und selinexor verursacht die Tumoren zur Rückbildung schneller und vollständiger als jede Droge alleine – Effekte, die weiterhin für mehrere Wochen nachdem die Behandlung beendet, so die Studie.
In der Analyse der genetischen Aktivität in menschlichen endokrine Drüse-beständigen Brustkrebs-Tumoren fanden Sie, dass die Wirkstoff-Kombination erhöht die expression von mehr als 100 Gene und verminderte die expression von 132 andere Gene, die nicht betroffen waren durch jede Droge alleine.
Die Kombination von Medikamenten erschien Maßnahmen zur nachhaltigen tumor-regression durch eine Verringerung der Aktivität von Genen, die assoziiert waren mit endokrinen Resistenz und Metastasierung. Darunter waren Sätze von Genen reguliert, die durch das protein Akt -, Kontroll-Zellen überleben, die proliferation und die migration.
Aber bei endokrin resistenten Tumoren, XPO1 geholfen, die Zellen mutieren, durch die Modulation der Akt-Aktivität, „Neuverkabelung Brustkrebs-Zellen für den Stoffwechsel, um Sie mit neuen survival-oder Fluchtwege“, sagte Sie. „Durch eine Verringerung der expression bestimmter Gene, die 4-OHT und selinexor Kombination verhindert tumor-Zellen von der Aktivierung dieser survival pathways, die waren prominent, wenn die Tumoren wurden behandelt mit jede Droge alleine.“
Pathologe Dr. Sunati Sahoo und medizinische Onkologie Dr. Barbara Haley, beide von der University of Texas Southwestern Medical Center, co-schrieb das Papier zusammen mit Hua Chang und Yosef Landesman, beide Karyopharm Therapeutika.