Protektive Wirkung von ADM-RAMP2-system machen es zu einem neuen therapeutischen Ziel für retinal vein occlusion

Ein Blutgerinnsel in der Netzhaut Vene führen kann zu schweren und irreversiblen Verlust des Sehvermögens. In einem Bericht im American Journal of Pathology die Ermittler verwenden eine neu entwickelte Modell der central retinal vein occlusion (CRVO) in den Mäusen nachahmt, viele der klinischen Merkmale von CRVO in den Menschen zu studieren, die pathologischen Effekte der Okklusion der Netzhaut, und zeigen Ihnen die retinoprotective Auswirkungen der Peptid adrenomedullin (ADM) und seinen rezeptor activity-modifying protein RAMP2.

„CRVO) ist die zweithäufigste retinale Gefäßerkrankung neben der diabetischen Retinopathie. In den letzten Jahren, Intravitreale Gabe von anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) Agenten verwendet wurde, zur Behandlung von CRVO durch Unterdrückung, retinale vaskuläre Permeabilität. Jedoch, Wiederholung der makularen Schwellung und abnehmende Medikament Wirksamkeit sind Einschränkungen dieses Ansatzes. Daher Identifizierung von anderen therapeutischen Substanzen, die Verbesserung der vaskulären Integrität wünschenswert ist. In dieser Studie haben wir bewiesen, dass die ADM-RAMP2-system ist eine der neuen therapeutischen Zielen für die Behandlung von CRVO,“ erklärt Takayuki Shindo, MD, Ph. D., von der Abteilung von Herz-Kreislauf-Forschung an der Shinshu University Graduate School of Medicine, Matsumoto, Japan.

Der CRVO-Modell generiert wurde, durch die Kombination intraperitoneale Injektion von Rose Bengal, eine Foto-Aktivator Farbstoff, erhöht die thrombusbildung, mit laser-photokoagulation. Die prominentesten Veränderungen vermerkt wurden retinale Blutungen und venöse dilatation mit Verwindung. Messungen der retinalen Dicke offenbart Prominente ödem früh nach CRVO wurde induziert, gefolgt von einer allmählichen Atrophie.

Es gibt mehrere Möglichkeiten ADM arbeitet in CRVO. ADM wurde ursprünglich identifiziert als eine gefäßerweiternde Peptid erwartet, um zu verbessern die Durchblutung in CRVO. ADM übt auch anti-koagulierende Effekte, die möglicherweise unterdrücken die hypercoagulability in CRVO. Die Forscher zeigten, dass ADM unterdrückt Entzündung und oxidativer stress im Zusammenhang mit CRVO, die beide fördern die endotheliale Verletzung. ADM auch unterdrückt die vaskuläre hyperpermeability, die die Ursache der Netzhaut-ödem, erhöht die vaskuläre reperfusion. So, endogene ADM wahrscheinlich übt eine schützende Wirkung gegen die retinalen Schäden, die durch CRVO.

Basierend auf diesen Erkenntnissen, haben Forscher schlagen vor, dass die retinoprotective Auswirkungen der ADM-RAMP2-system machen es zu einem neuen therapeutischen target für die Behandlung von CRVO.

„Da die biologischen Funktionen des ADM sind wahrscheinlich verschiedene von VEGF-Antikörper, co-Verwaltung von ADM-und VEGF-Antikörpern kann eine Wahl sein, bei einigen Krankheiten. Es kann auch verwendet werden, als sekundäre Therapie bei Patienten, die resistent geworden ist, um VEGF-Antikörper“, sagte Dr. Shindo.