Aufstehen aus einem Stuhl, Treppensteigen, Bürsten Sie die Haare – all das kann ein Kampf sein für Menschen mit einer seltenen form von Muskeldystrophie verursacht progressive Schwäche in den Schultern und Hüften. Im Laufe der Zeit, viele solche Menschen verlieren die Fähigkeit zu gehen oder zu heben Ihre Arme über Ihre Köpfe.
Diese form der Krankheit genannt gliedergürtel-Muskeldystrophie – wirkt sich auf ein paar tausend Menschen Bundesweit. Wie bei anderen seltenen Erkrankungen, es ist in der Regel nicht viel Aufmerksamkeit auf sich ziehen, die von Forschern und Förderorganisationen, also Fortschritte in Richtung der Entwicklung von Therapien wurde langsam. Aber ein team an der Washington University School of Medicine in St. Louis, identifizierten einen Subtyp der Erkrankung im Jahr 2012 hat gezeigt, dass lithium-verbessert die Muskel-Größe und Stärke in Mäusen, die mit dieser form der Muskeldystrophie. Die Ergebnisse, veröffentlicht April 18 in der Neurologie, Genetik, führen könnte, um ein Medikament für die Störung.
„Es gibt keine Medikamente für Menschen mit gliedergürtel-Muskeldystrophie, so dass wir sind sehr aufgeregt, um eine gute therapeutische Ziel und eine mögliche Therapie“, sagt senior-Autor Chris C. Weihl, MD, Ph. D., ein professor von Neurologie, der behandelt Menschen mit Muskeldystrophie an der Universität Neuromuscular Disease Center. „Das war ein tolles Projekt. Alles begann, als wir einen Patienten mit der Diagnose Muskeldystrophie unbekannter Ursache. Genetische Sequenzierung, dann half uns identifizieren, eine neue Unterart, und wir haben es geschafft, dass alle den Weg durch, um eine mögliche Therapie.“
Gliedergürtel-Muskeldystrophie verursacht werden kann, durch Variationen in einem der mehr als ein Dutzend verschiedene Gene. Vor einigen Jahren, Weihl und Kollegen – darunter Neurologen Robert Baloh, MD, Ph. D., und Matthias Harms, MD – identifiziert zwei Familien, in denen mehrere Mitglieder hatten Symptome der Erkrankung, aber keine der bekannten genetischen Varianten. Durch die Analyse der DNA von betroffenen und nicht betroffenen Mitglieder der beiden Familien, die Forscher fanden heraus, dass eine variation in dem gen DNAJB6was verantwortlich für Ihre Muskel-Schwäche.
Während die Forscher gefunden hatte, das fehlerhafte gen, es war nicht sofort klar, warum eine änderung, die gene verursacht, die Menschen, die die Muskeln verkümmern. Finden Sie heraus, Weihl und Erster co-Autoren Andrew Findlay, MD, ein klinischer Stipendiat in der Neurologie und Rocio Bengoechea Ibaceta, Ph. D., ein leitender Wissenschaftler, schneiden Sie das gen vollständig, in der Erwartung auf noch mehr Muskel-Verlust, wenn das gen nicht vorhanden war.
Sie fanden das Gegenteil: Ohne DNAJB6, Muskelfasern wuchs bis zu drei mal Ihre normale Größe.
„Wenn Drew zeigte mir diese enormen Muskel-Fasern, wusste ich einfach nicht verstehen“, Weihl sagte. „Aber Drew wies darauf hin, dass wir auf dem richtigen Weg, aber vielleicht geht in die falsche Richtung. Etwas in dieser Signalweg ist wichtig für Muskel-Wachstum.“
Der Forscher versuchte es erneut, dieses mal mit genetisch veränderten Mäusen, denen Weihl und Kollegen hatten engineered in 2015. Diese Mäuse trugen die gleiche genetische Variante sich als die Patienten, und wie die Patienten, Sie entwickelt progressive Muskelschwäche im Erwachsenenalter. Mit Muskel aus diesen Mäusen, die Forscher entdeckt, dass die Krankheit Varianten overactivate ein protein, das unterdrückt das Wachstum der Muskeln. Darüber hinaus die Hemmung der protein – genannt GSK3beta – mit lithium-Chlorid verbessert Mäuse Kraft und Muskelmasse.
„Vor der Behandlung, mutierten Mäuse hatten rund ein Fünftel der Stärke des normalen Mäusen“ Findlay sagte. „Nach einem Monat der Behandlung, verbesserte Sie zu 75 Prozent der normalen Mäusen. Es ist ein großer Sprung.“
Lithiumchlorid wurde einmal verkauft als Speisesalz, aber war genommen aus den Regalen im Jahr 1949, als die ärzte merkten, dass besprengen großzügig auf Nahrung kann tödlich sein. Aber auch andere Formen von lithium wie lithium Karbonat und lithium Zitrat verwendet werden zur Behandlung von einigen psychiatrischen Erkrankungen, so ist es möglich, eine sichere form der lithium gefunden werden kann zur Behandlung der seltenen Muskeldystrophie.
„Ich will nicht Menschen zu gehen und nehmen Sie die lithium-Chlorid-jetzt“ Findlay sagte. „Wir haben gezeigt, dass dieses protein zu einem vielversprechenden therapeutischen target, aber mehr Arbeit getan werden muss.“
Bevor eine Verbindung, targeting protein in Menschen getestet, ein besseres Verständnis der gliedergürtel-Muskeldystrophie benötigt wird. Die Krankheit ist so selten, dass die ärzte haben nicht definiert, wie schnell die verschiedenen Leute an Festigkeit verlieren und, wie der Verlauf der Krankheit unterscheidet sich in Menschen, deren Zustand wird verursacht von Variationen in verschiedenen Genen.
„Wir sind an einem Punkt, wo therapeutische Entwicklung hat überholt unser Verständnis für die Natürliche Geschichte der Krankheit,“ Weihl sagte. „Wir haben ein therapeutisches Ziel, aber wir verstehen nicht vollständig, wie die Patienten Fortschritte, wenn Sie nicht behandelt. Wir müssen verstehen, wie viele Menschen mit dieser seltenen Krankheit wie möglich, so, wenn wir beginnen testen eines experimentellen Medikaments, können wir zuversichtlich sein, dass es verändert den Verlauf der Krankheit.“