Forscher identifizieren möglichen Ansatz zu blockieren medulloblastom Wachstum

Universität von North Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center Forscher haben festgestellt, ein möglicher Ansatz um das Wachstum zu stoppen der häufigste Hirntumor bei Kindern.

UNC Lineberger ist Timothy Gerson, MD, Ph. D., und Kollegen berichteten in der Zeitschrift Entwicklung , die durch die Blockierung ein signal, genannt GSK-3, die Sie kontrollieren konnte, tumor Wachstum in einem Subtyp von medulloblastom. Präklinischen Befunde können Hinweise auf eine mögliche neue, zielgerichtete Therapie-Strategie.

„Diese Arbeit könnte neue Einblicke in die Entwicklungs-Hirn-Fehlbildungen und auch, um neue Behandlungen für das medulloblastom, der kann Ersatz der schweren Nebenwirkungen der Bestrahlung und die typischen Chemotherapie,“ sagte Gerson, der ein außerordentlicher professor in der UNC-Schule der Abteilung der Medizin von Neurologie.

Während so viele wie 80 Prozent der Kinder mit medulloblastom langfristig überleben mit Strahlen-und Chemotherapie, die Forscher sagte, es ist ein muss, um Verbesserung Therapien eingesetzt, um zu begrenzen, schwächenden Nebenwirkungen von diese Behandlungen sowie Behandlungen zu entwickeln, die die Arbeit für Kinder, deren Krebs nicht auf die Behandlung ansprechen.

„Für eine der häufigsten Subtypen der medulloblastom, fanden wir, können wir gezielt einen Signalweg zu blockieren tumor-Wachstum“, sagte Jennifer Ocasio, Ph. D., die Studie der erste Autor und ein ehemaliger student im Aufbaustudium in der UNC School of Medicine Neuroscience Lehrplan. „Durch die Ausrichtung auf diesen Weg, wir denken, dies wäre ein Weg zu sidestep Auswirkungen von Strahlung und Chemotherapie, die haben eine Menge Nebenwirkungen, weil wir blockieren das Wachstum eher als das töten von diesen Zellen.“

In Laborstudien mit Mäusen und Zellen, die Forscher konzentrierten sich auf eine tumor-Subtyp und macht etwa ein Drittel der medulloblastom Fällen. In dieser Art von Hirntumor, der Sonic Hedgehog zellulären signal hilft, die Auslöser einer Reihe von Signalen in der Entwicklung von Gehirn-Zellen, führen zu einer überwucherung von Neuronen im Kleinhirn die Steuerung von Gleichgewicht, Sprache und anderen Aktivitäten.

Wenn Forscher mit Hilfe der Gentechnik zu entfernen GSK-3 vor der Entstehung von Tumoren in Labor-Modelle der medulloblastom, entdeckten Sie die hochregulierung von anderen Signalen, einschließlich ein wichtiger namens WNT angewiesen, dass die Zellen, die Tumore zu stoppen geteilt. Das Ergebnis war, dass die gentechnisch inaktivierte GSK-3 in Mäusen konnten Sie verhindern, dass das Tumorwachstum. Dann testeten Sie ein Medikament namens CHIR98 auch blockiert GSK-3, und fand, dass es aufhört Tumorzellen nicht mehr wachsen.

Die Forscher sagten, dass Ihre Ergebnisse waren überraschend, da andere Studien haben gezeigt, dass das hemmen von GSK-3 tatsächlich stimuliert das Wachstum in anderen teilen des Gehirns. Sie warnte während dieser Behandlung könnte viel versprechend für einen spezifischen Subtyp der medulloblastom, es könnte das Wachstum in anderen Hirntumoren, einschließlich aus anderen medulloblastom-Subtypen.

„In anderen Bereichen des Gehirns, Teile dieses Signalwegs sind wichtig für die Förderung von Wachstum“, sagte Ocasio, jetzt ein postdoctoral fellow an das St. Jude Children ‚ s Research Hospital. „Wir denken, dass dies hat zu tun mit der Zelltypen im medulloblastom; Vorläuferzellen sind nicht genau das gleiche. Diese Zellen im Kleinhirn haben verschiedenen Regulierungsbehörden als die Zellen im Vorderhirn an, und Sie reagieren unterschiedlich auf die gleichen Signale.“

Die Forscher haben bereits damit begonnen, zu bewerten, diese Art der Behandlung weiter in Labor-Modelle. Letztlich, Gershon sagte, dass Ihr Ziel ist es herauszufinden, Therapien zu erhöhen die überlebensraten für das medulloblastom und Therapie weniger toxisch.