Der große Durchbruch in der Behandlung von Leukämie

Ein molekularer Prozess ist eingebunden in die Aktion des anti-Leukämie-Medikamenten entdeckt worden an der Université de Montréal, Institut für Forschung in der Immunologie und Krebs (IRIC). Während in der Infragestellung einer zentralen Grundsatz der Onkologie, der diese Entdeckung, heute veröffentlicht in der Zeitschrift Cancer Cell, auch hält Versprechen für die Entwicklung von wirksamen Therapien in der nahen Zukunft.

Unter der Leitung von Dr. Guy Sauvageau, principal investigator bei IRIC Molekulare Genetik von Stammzellen-Forschungseinheit, die IRIC-Studie konzentriert sich speziell auf die akute myeloische Leukämie (AML), die häufigste Art der Leukämie in den Erwachsenen. Ein Krebs, der seinen Ursprung in Blut-Stammzellen in der AML Streiks mehr als 2.000 Kanadier ein Jahr und ist die tödlichste form der Leukämie. Auch nach Chemotherapie und Knochenmark-Transplantationen, Lebenserwartung weniger als drei Jahre bei Personen mit bestimmten genetischen Profilen.

5,000 Drogen getestet

Vor der Entdeckung neue Wege für die Behandlung, Dr. Sauvageau und sein team zunächst Stand die enorme Aufgabe der Identifizierung der Gene, die mit myeloischer Leukämie. Gemeinsam mit Forschern der Quebec-Leukämie-zellbank, insbesondere seinem Direktor Josée Hébert, auch ein professor in UdeM, Faculty of Medicine, waren Sie in der Lage, um die Sequenz der genetischen profile von knapp 700 Patienten mit akuter myeloischer Leukämie. Dann testeten Sie die Auswirkungen von etwa 5.000 Medikamente auf die verschiedenen Formen von myeloischer Leukämie beeinflussen diese Patienten, deren Zellen, die angebaut wurden in vitro.

„Es ist wichtig zu verstehen, dass sowohl myeloische Leukämie und lymphatische Leukämien sind eine Kombination aus rund zwanzig verschiedenen genetischen Krankheiten“, erklärt Sauvageau. „Was nennen wir ‚Leukämie‘ ist eigentlich die Gruppe der Symptome, die durch diese Krankheiten. Wir hatten damit auch zu testen, diese 5000 Drogen auf verschiedenen AML-Subtypen in der Reihenfolge zu verknüpfen, jedes Medikament die Wirkung spezifischer Gene.“

Die Medikamente getestet werden, die nicht speziell zur Behandlung von Leukämie, sondern sind repräsentativ für die Bandbreite der Pharmazeutika zur Behandlung von menschlichen Krankheiten. Ihre Wirkung getestet wurden sowohl auf Zellen von Mäusen, die das gen für akute myeloische Leukämie und auf die menschlichen Zellen. Eine Tabelle zum Vergleich der Wirkung der einzelnen Drogen auf den einzelnen AML-Subtyp zur Verfügung gestellt Einsicht, durch die genetische Sequenzierung, die zeigte ähnlichkeiten in der Anomalien zwischen den verschiedenen Arten von AML, warum bestimmte Medikamente wirken auf bestimmten AML-Subtypen und nicht auf andere.

Dr. Sauvageau und sein team waren damit in der Lage, festzustellen, dass einige der Moleküle, die getestet werden konnte, haben eine komplementäre Wirkung auf die verschiedenen AML-Subtypen, indem Sie in Kombination, führt zu dem Potenzial für effektivere Therapien.

Mubritinib: Ein vielversprechendes Medikament

Eines dieser Medikamente, Mubritinib, ein protein-kinase-inhibitor, der das reguliert den Zellstoffwechsel und wurde ursprünglich entwickelt für die Behandlung von Brustkrebs, hat Besondere Verheißung. „Wir haben beobachtet, dass Mubritinib hatte eine therapeutische Wirkung auf bestimmte Subtypen der AML, für die es wenige effektive Behandlungen“, erklärt Sauvageau, hinzufügen, dass das Medikament zeigte keine Toxizität bei Mäusen und kleinen Toxizität in menschlichen Zellen.

Mubritinib wurde in der Folge geändert am IRIC, bevor Sie patentiert. Ein großes Pharma-Unternehmen erwarb die Lizenz und eine Vereinbarung unterzeichnet, mit der IRIC zu mobilisieren, ein Heer von Forschern mit dem Ziel der Beschleunigung der klinischen Studien bei AML.

Ein Wiederaufgreifen der Warburg-Effekt

In das Studium der Elektrochemische Prozess, der hinter Mubritinib Modus der Aktion, Dr. Sauvageau ‚ s team stolperte auf einer anderen, unerwarteten Entdeckung. Sie beobachteten, dass Mubritinib verursacht den Tod von Krebszellen in einer AML-Subgruppe mit der Verhaftung von oxidativen Phosphorylierung (OXPHOS) der tumor-Zelle—D. H., seine Sauerstoffversorgung.

„Wir haben immer angenommen, dass, unabhängig von der Art von Krebs, Tumorzellen, machen wenig Gebrauch von OXPHOS und produzieren die meisten Ihrer Energie in der Abwesenheit von Sauerstoff“, erklärt Dr. Sauvageau. „Aber unsere Arbeit zeigt, dass die oxidative Phosphorylierung wird in bestimmten Zellen, und diese Zellen, die diesen Prozess verwenden, um zu produzieren Ihre Energie und vermehren sich. Sie sterben, wenn OXPHOS blockiert ist,“ fügte er hinzu.

Diese Entdeckung fügt eine Klarstellung und auch eine Warnung, was bekannt ist, in der Biochemie als der Warburg-Effekt. Akzeptiert als Grundprinzip der Onkologie, der Warburg-Effekt—benannt nach seinem Entdecker und Nobelpreisträger für Medizin Otto Warburg—postuliert, dass Krebs Zellen produzieren Ihre Energie durch den Abbau von Glukose (Glykolyse) ohne Verwendung von Sauerstoff, und dies ist ein wesentliches Merkmal von Krebs.