In einer kürzlich veröffentlichten Studie in der Fachzeitschrift Developmental Cell, NYU Abu Dhabi Forscher haben berichtet, einen neuen Weg, in dem die Leber ist grundiert, sich zu regenerieren. Sie fanden heraus, dass durch Strippen Teile des epigenom, die spielen eine primäre Rolle bei der Unterdrückung „springenden Gene“ (z.B. Transposons), andere epigenetische Markierungen wurden neu verteilt.
Diese neu entdeckte form der epigenetischen Vergütung schützt das Genom vor transponierbaren Elemente Aktivierung, sondern nimmt diese Kompensation epigenetische Markierungen Weg von Ihren normalen job bei der Regulation der Genexpression. Das Ergebnis ist, dass, wenn diese markiert sind genommen aus Ihrer normalen Rolle, die Gene, die Sie normalerweise unterdrücken aktiviert sind früh und nachhaltig während der regenerativen Reaktion auf die chirurgische Entfernung eines Teils der Leber.
Diese Art der Chirurgie ist relevant für Menschen, wie Sie in der Resektion von Tumoren der Leber und der regenerativen Antwort ist wichtig für die Leber, um reagieren zu Schaden. Die Ergebnisse stellen einen bedeutenden Fortschritt im Verständnis der Leber-regeneration, die ist einzigartig unter den Organen des Menschen, Mäusen und anderen Säugetieren.
Die Forscher von der NYU Abu Dhabi Sadler Lab Leitung von Associate Professor für Biologie, Kirsten Sadler Edepli, entfernt ein Schlüssel epigenetischer regulator, UHRF1, die in den Leberzellen der Maus. Sie finden, wenn Sie entfernt einen Teil der Leber, die restlichen Lappen mehr reagiert leicht durch die Aktivierung der pro-regenerative Gene vorher aktiviert, und das Programm der regeneration blieben länger aktiv, was zu einer erhöhten Leber-regeneration.
Das epigenom bezieht sich auf den code, der die Pakete das Genom so, dass einige Teile aktiviert werden können (d.h. die Gene) und einige Teile bleiben in ruhenden Bereichen-diese schlafenden Teile weitgehend enthalten Reste von alten Viren oder Transposons, die gemacht wurden, berühmt durch die 1983 den Nobelpreis Entdeckung von Barbara McClintok.
Überraschend ist, statt was zu massiven Aktivierung von transponierbaren Elemente oder eine Immunantwort zu mildern, die Entfesselung der transponierbaren Elemente, wie man Sie in bisherigen Experimenten entdeckten Sie, dass eine zusätzliche Schicht von Schutz in einem anderen repressiven epigenetische Markierung (H3K27me3). Diese Marke wurde umverteilt, und zwar von gen-Promotoren zu unterdrücken transponierbaren Elemente bei der DNA-Methylierung fehlt, damit ein Ausgleich für den Verlust von DNA-Methylierung. Bei dieser Marke ist verteilt, es ist entfernt von seiner Rolle bei der Unterdrückung Genen, die die Leber-regeneration. So, Lebern fehlen UHRF1 sind in der Lage, sich schneller zu regenerieren.
„Wenn H3K27me3 kompensiert den Verlust von DNA-Methylierung, diese Ergebnisse in einem günstigen epigenetische Umgebung für die Leber-regeneration“, sagte Sadler Edepli. „Es wird spannend sein zu erforschen, ob Drogen, die verändern können, die die epigenome haben das Potenzial, um zu veranlassen, dass die epigenetische Entschädigung und erhöhen die Fähigkeit der Leber zu regenerieren, in Fällen von Leber-Krankheit oder Misserfolg.“ Shuang Wang, post-doctoral fellow im Sadler Edepli Labor wer war in Ihrer Gruppe an der Icahn School of Medicine at Mount Sinai, führte die Studie in Zusammenarbeit mit den Mitgliedern der lab NYUAD sowie Emily Bernstein und Amaia Lujambio in New York.