Drogen-Verbindung könnte sein next-generation-Therapie für aggressive form von Leukämie: Verbindungen vielversprechend bei der Behandlung von akuter myeloischer Leukämie

Drogen-Verbindung könnte sein next-generation-Therapie für aggressive form von Leukämie: Verbindungen vielversprechend bei der Behandlung von akuter myeloischer Leukämie

Forscher haben gekämpft für Jahre zu finden, eine Behandlung für Patienten, die ein Rezidiv der akuten myeloischen Leukämie (AML), einer aggressiven Blut-Krebs ist eine der tödlichsten Krebsarten. Über 19,520 news-Fälle diagnostiziert im Jahr, und über 10,670 Menschen im Jahr sterben, nach Angaben der American Cancer Society.

Purdue University Forscher entwickelt eine Reihe von Drogen-verbindungen, die Versprechen gezeigt haben, bei der Behandlung von solchen Fällen. Etwa 30 Prozent der AML-Patienten haben eine mutation, verursacht durch eine kinase namens FLT3, wodurch die Leukämie mehr aggressiv. Inhibitoren der FLT3, wie Radapt, im vergangenen Jahr genehmigt von der US Food and Drug Administration, haben gezeigt, gute anfänglichen Reaktion auf die Behandlung von Leukämie. Gilteritinib, ein weiterer FLT3-inhibitor, wurde kürzlich genehmigt, gegen Ende 2018. Aber AML Patienten FLT3-inhibitor-Therapie oft Rückfall, weil sekundäre Mutationen in der FLT3 und bestehende Behandlungen wurden nicht vollständig erfolgreich bei der Behandlung solcher Fälle.

Forscher auf ein team unter der Leitung von Herman O. Sintim, der Drogen-Entdeckung, Chemie-Professor in Purdue University ‚ s Department of Chemistry, sagen, Sie haben entwickelt eine Reihe von verbindungen, die der Arbeit nicht nur auf die AML mit gemeinsamen FLT3-mutation, aber auch Medikamenten-resistenten AML mit problematischen Mutationen, wie die gatekeeper F691L mutation, die einige Leukämie-Patienten, die einen Rückfall Hafen.

„Diese verbindungen haben ein großes Potenzial, um die next-generation-AML-Therapeutika für Patienten mit wiederkehrendem Patienten, die nicht mehr zu Antworten in der ersten oder zweiten generation, FLT3-Inhibitoren,“ Sintim sagte.

Die Ergebnisse der Studie wurden veröffentlicht Friday  in der Zeitschrift EBioMedicine.

Die Forschung richtet mit Purdue Riesige Sprünge feier, die Anerkennung der Universität in der globalen Fortschritte in den Bereichen Gesundheit, Langlebigkeit und Qualität des Lebens als Teil der Purdue 150-jähriges bestehen. Dies ist eines der vier Themen der ganzjährigen feier ‚ s Ideas Festival, entworfen, um zu präsentieren, Purdue-Universität als geistiges Zentrum die Reale Probleme zu lösen.

Die Ergebnisse der Studie sind ermutigend, denn, obwohl Fortschritte gemacht wurden, in vielen anderen Formen von Krebs im Laufe der letzten drei Jahrzehnte Fortschritt für AML langsam.

AML, welche Konten für nur etwa 1 Prozent aller Krebserkrankungen, tritt auf, wenn Blut-Zellen, die scheitern, um zu Reifen oder zu unterscheiden und vermehren sich unkontrolliert, was zu einem Mangel an ausreichend Sauerstoff-tragenden roten Blutkörperchen. AML ist ungewöhnlich vor dem Alter von 45, aber es kommt bei Kindern. Die fünf-Jahres-überlebensrate liegt bei etwa 30 Prozent und bei Patienten über 65 Jahren, die fünf-Jahres-überlebensrate beträgt weniger als 10 Prozent.

Die verbindungen, die die Purdue-Forscher studieren, alkynyl aminoisoquinoline und alkynyl napthyridine, wurden erfolgreich in präklinischen Studien, Sintim sagte. „In Maus-Studien, die fast keine Leukämie Belastung sichtbar war, nach Verbindung Behandlung nur für ein paar Wochen. Entscheidend ist diese neue Klasse von FLT3-inhibitor, der funktioniert auch gegen resistente sekundären Mutationen, wie die problematische F691L mutatio,“ Sintim sagte.

In der Klinik, das Ziel ist die Verringerung Leukämie Ebenen genug ist, damit ein patient kann sich eine Knochenmark-Transplantation. Die meisten oft, wenn die Leukämie-Belastung drastisch reduziert, bevor mit der Transplantation von Knochenmark, gibt es eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass die AML zurück.

Sintim, sagte die verbindungen, die die Forscher entwickeln haben keine Anzeichen von Toxizität. Beobachtungen in klinischen Tests zeigen, dass hohe Dosen der verbindungen führen dazu, dass kein Gewichtsverlust, Reizbarkeit oder wichtige Organe Dysfunktion. Ein weiterer Vorteil der verbindungen der Purdue-Forscher entwickeln ist, dass Sie oral eingenommen werden können, das macht es einfacher für die Patienten zu Hause einnehmen, verglichen mit einer Injektion.

Sintim gesagt, es gibt noch viel gelernt werden über AML.

„Akute myeloische Leukämie verursacht nicht nur eine mutation. Sie wird verursacht durch viele Mutationen. Was das bedeutet ist, dass Sie vielleicht mit einer akuten myeloischen Leukämie-patient, der hätte eine Art der mutation und man konnte einen anderen mit einer anderen mutation, und Sie können Ihnen nicht das gleiche Medikament. Selbst wenn ein patient zunächst stellt mit einer Art von mutation, die während der Behandlung eine neue mutation entstehen könnte“, sagte er. „Also, um effektiv zu behandeln ein Krebs Sie müssen wissen, was die Angleichung der mutation ist, das ist die sogenannte Präzision Medizin; und bekommt ein Medikament für eine bestimmte Krankheit driver“.